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来氟米特/羟氯喹联合治疗抑制T细胞受体/Toll样受体9-触发的Th1和Th17细胞因子分泌
发布时间:2016-02-17  浏览次数:1321  文字显示: 打印

译自:Leflunomide/Hydroxychoroquine Combination Treatment Additively Inhibits T Cell Receptor/Toll-like Receptor 9-Triggered Th1 and Th17 Cytokine Secretion. 2015 ACR ABSTRACT(Abstract Number: 2790 )

原发性干燥综合征(pSS)是系统性自身免疫疾病,主要影响唾液腺及泪腺等外分泌腺。T、B细胞驱动的免疫参与了该疾病的免疫病理。最近研究者证实了在pSS患者中T、B细胞协同活化T细胞触发及TLR7/9驱动的B细胞活化,并伴随协同诱导免疫球蛋白及产生IFNɣ- 及IL-17-细胞。此外,在pSS患者中TLR7/9表达活化的pDCs与I型IFNs增加相关,且IFN-可诱导基因增加。一些研究表明DMARDs药物来氟米特(LEF)和羟氯喹(HCQ)抑制pSS的免疫活化,但单独使用仅有中等程度的疗效。然而,LEF和HCQ靶点有不同的途径,且有重叠,也有潜在额外的机制,LEF主要针对T、B细胞,HCQ为TLR7/9驱动的B细胞和pDC活化。此研究目的是利用T细胞受体/TLR9-触发的PBMC评估体外LEF和HCQ对CD4 T、B细胞及Th细胞因子和IFN-α分泌的相加效应。

健康人群及pSS患者的PBMC用抗原(SEB)、TLR9-激动剂(CPG-C)及联合培养(n=11),同时给予或不给予不同浓度的LEF、HCQ或两药联合(至少n=4)。检测T、B细胞的增殖(Cell Trace Violet)及IFN-α, IFN-γ和IL-17的释放(Luminex)。在给予联合的SEB和TLR9时,与T和B细胞活化一致,获得了IFN-γ和IL-17的产生及协同的IFN-α产生、pdc活性。HCQ和LEF均可以剂量依赖的方式抑制B和T细胞增殖及IFN-α的产生。HCQ 10 μM和LEF 100 μM对IFN-α的抑制率分别为99%和85%,两药联合达到100%(p<0.05)。在后面浓度下HCQ和LEF协同抑制IFN-γ(平均为:HCQ 41%,LEF 35%,联合75%,全部p<0.05; HCQ 和LEF vs联合p<0.05)以及IL-17的产生(平均:HCQ 68%,LEF 77%,联合85%,全部p<0.05, HCQ vs 联合p=0.05 及LEF vs 联合p=0.19)。T细胞和B细胞增殖均可被HCQ和LEF联合协同并显著地抑制(全部p<0.05)。

HCQ和LEF有力地抑制了淋巴细胞增殖和细胞因子的产生,协同抑制了Th1和Th17细胞因子分泌(IFN-γ和IL-17)以及T细胞和B细胞的增殖。这些结果可能表明HCQ和LEF联合治疗pSS患者的潜在价值。


 
 
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